O 14 de setembro de 2013, Mayweather enfrontou o campión invicto do peso superwélter do CMB e a AMB, o mexicano Saúl Álvarez, de 23 anos. No que era un dos enfrontamentos máis esperados do ano, a pelexa superou o récord de ganancias para o boxeador estadounidense que se estimou en polo menos 41,5 millóns de dólares.
Malia a diferenza de trece anos de idade entre ambos os douspeleadores, o veterano Mayweather mostrou a plenitude o seu repertorio de boxeo no que predominaba o seu rápido jab de esquerda, o xogo de pernas e a anticipación dos golpes do rival. Pola súa banda, o «Caneleiro», quen tiña ao seu favor o respaldo de público concentrado no MGM Grand de Las Vegas, nunca deixou de acosalo, pero o ansiado golpe contundente nunca chegou. A algarabía do público mexicano foise apagando a medida que transcorrían os asaltos, e no tramo final o estadounidense tomouse a liberdade de baixar a intensidade do combate. Unha vez rematado, as tarxetas botaron unha decisión maioritaria (un dos xuíces ditaminou un empate), cualificada pola crítica como «estraña», dado o dominio de Mayweather e a mesma frustración de Álvarez que aceptou a súa incapacidade de «atrapar» o seu contrincante